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Status已發表Published
天然自噬調節劑的篩選與機制研究
Alternative TitleScreen and mechanism study of autophagy regulators from natural products
Lu, J.; Tang, ZH; Li, T; Wang, YF; Xu, XH; Zhang, LL; Chen, X. P.; Wang, Y. T.
2015-12-01
Source Publication2015(第二屆)自噬轉化醫學與疾病研討會
Abstract自噬是细胞受到刺激后,通过自我消化受损细胞器及蛋白,为细胞提供氨基酸及能量等物质,维持细胞生长的保守的分解代谢机制,在维持细胞结构、代谢和功能的平衡上具有重要意义,在肿瘤发生、发展中发挥着重要作用。课题组聚焦天然自噬调节剂的筛选及分子机制研究,已建立一系列成熟的筛选模型和评价体系,如基于GFP-LC3及mRFP-GFP-LC3过表达细胞系的细胞自噬流筛选平台,基于激光共聚焦成像、流式细胞术、siRNA基因沉默技术、自噬相关蛋白检测等技术的评价体系。利用建立的筛选技术平台,我们对中草药来源的天然产物进行了筛选,发现甘草次酸、桔梗皂苷D、黄芩素、甘草查尔酮A、23-乙酰泽泻醇、澳洲茄胺等一系列自噬调节剂,并对其作用机制进行了研究。其中发现,甘草次酸诱导的自噬在不同组织来源的肿瘤细胞中存在差异性。在肝癌细胞中,甘草次酸能激活ERK通路诱导自噬[1],而在非小细胞肺癌细胞中则通过激活IRE1α/JNK/c-jun通路实现[2],该自噬过程具有保护肿瘤细胞受损的作用。桔梗皂苷D对乳腺癌、肝癌、肺癌等多种癌细胞具有显着的自噬调节作用。其中,桔梗皂苷D通过激活ERK通路诱导肝癌细胞HepG2自噬的发生[3],而在肝癌细胞BEL-7402细胞中则通过ERK和JNK两条通路共同调控自噬的过程[4]。黄芩素能通过抑制Akt/mTOR通路诱导肝癌细胞自噬的发生[5],而在卵巢癌细胞HEY上则通过Beclin-1和ERK通路诱导自噬的发生(稿件修改中)。可见具有自噬调节作用的天然产物在不同肿瘤细胞中促发自噬的机制不尽相同。此外,我们还初步筛选出23-乙酰泽泻醇、澳洲茄胺、氧杂蒽酮化合物等潜在自噬抑制剂,相关作用机制仍在探索中。
KeywordN/A
Language其他語言Others
The Source to ArticlePB_Publication
PUB ID36490
Document TypeConference paper
CollectionInstitute of Chinese Medical Sciences
Corresponding AuthorLu, J.
Recommended Citation
GB/T 7714
Lu, J.,Tang, ZH,Li, T,等. 天然自噬調節劑的篩選與機制研究[C], 2015.
APA Lu, J.., Tang, ZH., Li, T., Wang, YF., Xu, XH., Zhang, LL., Chen, X. P.., & Wang, Y. T. (2015). 天然自噬調節劑的篩選與機制研究. 2015(第二屆)自噬轉化醫學與疾病研討會.
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