| Status | 已發表Published |
| 奧斯替尼誘導腫瘤細胞自噬及其耐藥細胞的特徵 | |
| Alternative Title | Osimertinib induces autophagy in cancer cells and the characteristics of its resistant cells |
Tang, ZH ; Jiang, XM; Cao, WX; Lu, J. 
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| 2017-04-01 | |
| Source Publication | 2017醫學前沿論壇暨第十五屆全國腫瘤藥理與臨床化療學術會議
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| Abstract | 目的：奥斯替尼（osimertinib，AZD9291）是第三代表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor ，TKI)。2015年被批准用于治疗EGFR T790M 突变的晚期肺癌患者。本文对奥斯替尼诱导的肿瘤细胞自噬及细胞对奥斯替尼耐药后的潜在机制和治疗策略进行研究。 方法：MTT、Annexin-V-FITC/PI双染、克隆形成技术、Transwell 迁移和侵袭技术、蛋白质印迹技术、逆转录-聚合酶链反应技术、免疫荧光技术、小干扰RNA技术。 结果：高浓度奥斯替尼可诱导肺癌细胞（NCI-H1975、HCC827和A549）、卵巢癌细胞（A2780）、结肠癌细胞(HCT116)和肝癌细胞（Bel-7402）产生空泡及上调自噬蛋白标记物LC3-II的表达。联合自噬抑制剂氯喹可进一步增加奥斯替尼诱导的LC3-II表达。奥斯替尼处理mRFP-EGFP-LC3转染的NCI-H1975和HCC827细胞产生大量红色点状物，表明奥斯替尼在肺癌细胞中诱发自噬流。利用小干扰RNA技术沉默EGFR不能逆转奥斯替尼诱导的LC3-II表达。高浓度奥斯替尼可诱导NCI-1975细胞中活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成。N-acetyl-cysteine、catalase和维生素E可逆转奥斯替尼诱导的ROS生成、空泡生成、自噬、增殖抑制和凋亡。当NCI-H1975细胞耐受奥斯替尼（NCI-H1975/OSIR）后，细胞增殖速度减弱、迁移和侵袭能力增强、对其他EGFR TKI 厄洛替尼（erlotinib）、吉非替尼（gefitinib）、阿法替尼（afatinib）和rociletinib耐受能力增强、对化疗药物紫杉醇、培美曲塞、阿霉素和氟尿嘧啶的敏感性基本不变。NCI-H1975/OSIR细胞的EGFR蛋白和mRNA水平显著低于亲本细胞，并且奥斯替尼不能抑制NCI-H1975/OSIR细胞中Akt和ERK的活性。Bcl-2抑制剂navitoclax（ABT-263）可显著诱导NCI-H1975/OSIR细胞的增殖抑制和凋亡。 结论：高浓度奥斯替尼可以诱导肿瘤细胞中ROS生成从而诱导细胞空泡生成、增殖抑制、自噬和凋亡。EGFR降低是奥斯替尼的可能耐药机制之一。Navitoclax是奥斯替尼耐药后病人的潜在可选择药物。 |
| Keyword | 奧斯替尼 自噬 活性氧 耐藥 EGFR |
| Language | 其他語言Others |
| The Source to Article | PB_Publication |
| PUB ID | 34438 |
| Document Type | Conference paper |
| Collection | Institute of Chinese Medical Sciences |
| Corresponding Author | Lu, J. |
| Recommended Citation GB/T 7714 | Tang, ZH,Jiang, XM,Cao, WX,等. 奧斯替尼誘導腫瘤細胞自噬及其耐藥細胞的特徵[C], 2017. |
| APA | Tang, ZH., Jiang, XM., Cao, WX., & Lu, J. (2017). 奧斯替尼誘導腫瘤細胞自噬及其耐藥細胞的特徵. 2017醫學前沿論壇暨第十五屆全國腫瘤藥理與臨床化療學術會議. |
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